V endemických zemích jsou propagovány sítě proti malárii obsahující pyretroid klofenpyr (CFP) a pyretroid piperonylbutoxid (PBO) s cílem zlepšit kontrolu malárie přenášené komáry rezistentními na pyretroidy. CFP je proinsekticid, který vyžaduje aktivaci komářím cytochromem P450 monooxygenázou (P450) a PBO zvyšuje účinnost pyretroidů inhibicí působení těchto enzymů u komárů rezistentních na pyretroidy. Inhibice P450 pomocí PBO tedy může snížit účinnost sítí s pyretroidem a CFP, pokud se používají ve stejné domácnosti jako sítě s pyretroidem a PBO.
Byly provedeny dva experimentální testy v kokpitu za účelem vyhodnocení dvou různých typů pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) samostatně a v kombinaci s pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Entomologické důsledky použití Rezistence na pyrethroidy Populace vektorů v jižním Beninu. V obou studiích byly testovány všechny typy síťoviny v ošetření jednou a dvěma síťovinami. Byly provedeny také biologické testy za účelem posouzení rezistence populací vektorů v chatrči na léčiva a pro studium interakce mezi CFP a PBO.
Populace vektorů byla citlivá na CFP, ale vykazovala vysokou úroveň rezistence na pyrethroidy. Tato rezistence však byla překonána preexpozicí PBO. Úmrtnost vektorů byla významně snížena v chatkách používajících kombinaci sítí pyrethroid-CFP a sítí pyrethroid-PBO ve srovnání s chatkami používajícími dvě sítě pyrethroid-CFP (74 % u Interceptor® G2 vs. 85 %, PermaNet® Dual 57 % vs. 83 %), p < 0,001). Preexpozice PBO snížila toxicitu CFP v biologických testech v lahvích, což naznačuje, že tento účinek může být částečně způsoben antagonismem mezi CFP a PBO. Úmrtnost vektorů byla vyšší v chatkách používajících kombinace sítí obsahujících sítě pyrethroid-CFP ve srovnání s chatkami bez sítí pyrethroid-CFP a také když byly sítě pyrethroid-CFP použity samostatně jako dvě sítě. Při společném použití je úmrtnost nejvyšší (83–85 %).
Tato studie ukázala, že účinnost sítí z pyrethroidu a CFP byla snížena při použití v kombinaci s pyrethroid-PBO ITN ve srovnání s použitím samotného, zatímco účinnost kombinací sítí obsahujících sítě z pyrethroidu a CFP byla vyšší. Tyto výsledky naznačují, že upřednostnění distribuce sítí z pyrethroidu a CFP před jinými typy sítí maximalizuje účinky kontroly vektorů v podobných situacích.
Sítě proti malárii ošetřené insekticidy (ITN) obsahující pyrethroidní insekticidy se v posledních dvou desetiletích staly základem kontroly malárie. Od roku 2004 bylo do subsaharské Afriky dodáno přibližně 2,5 miliardy moskytiér ošetřených insekticidy [1], což vedlo ke zvýšení podílu populace spící pod moskytiérami ošetřenými insekticidy ze 4 % na 47 % [2]. Efekt tohoto zavedení byl významný. Odhaduje se, že mezi lety 2000 a 2021 bylo na celém světě zabráněno přibližně 2 miliardám případů malárie a 6,2 milionu úmrtí, přičemž modelové analýzy naznačují, že moskytiéry ošetřené insekticidy byly hlavním faktorem tohoto přínosu [2, 3]. Tento pokrok však má svou cenu: zrychlený vývoj rezistence na pyrethroidy u populací přenašečů malárie. Ačkoli moskytiéry ošetřené pyrethroidy mohou stále poskytovat individuální ochranu proti malárii v oblastech, kde přenašeči vykazují rezistenci na pyrethroidy [4], modelové studie předpovídají, že při vyšších úrovních rezistence moskytiéry ošetřené insekticidy sníží epidemiologický dopad [5]. Rezistence na pyrethroidy je tedy jednou z nejvýznamnějších hrozeb pro udržitelný pokrok v kontrole malárie.
V posledních několika letech byla vyvinuta nová generace insekticidy ošetřených sítí proti hmyzu, které kombinují pyrethroidy s druhou chemikálií, s cílem zlepšit kontrolu malárie přenášené komáry rezistentními na pyrethroidy. První nová třída sítí proti hmyzu obsahuje synergist piperonylbutoxid (PBO), který zesiluje účinek pyrethroidů neutralizací detoxikačních enzymů spojených s rezistencí na pyrethroidy, zejména účinnost cytochrom P450 monooxygenáz (P450) [6]. V poslední době jsou k dispozici také sítě proti hmyzu ošetřené flupronem (CFP), azolovým insekticidem s novým mechanismem účinku zaměřeným na buněčné dýchání. Po prokázání zlepšeného entomologického dopadu v pilotních studiích hut [7, 8] byla provedena série klastrových randomizovaných kontrolovaných studií (cRCT) s cílem vyhodnotit přínosy těchto sítí pro veřejné zdraví ve srovnání se sítěmi ošetřenými insekticidy s použitím samotných pyrethroidů a poskytnout nezbytné důkazy pro informování o politických doporučeních Světové zdravotnické organizace (WHO) [9]. Na základě důkazů o zlepšeném epidemiologickém dopadu z klinických kontrolovaných studií (CRCT) v Ugandě [11] a Tanzanii [12] schválila WHO používání sítí proti hmyzu ošetřených insekticidem s pyrethroidem a PBO [10]. ITN s pyrethroidem a CFP byla také nedávno publikována poté, co paralelní randomizované kontrolované studie v Beninu [13] a Tanzanii [14] ukázaly, že prototyp ITN (Interceptor® G2) snížil výskyt malárie u dětí o 46 %, respektive 44 %. 10].
V návaznosti na obnovené úsilí Globálního fondu a dalších významných dárců proti malárii o řešení rezistence na insekticidy urychlením zavádění nových moskytiér [15] se v endemických oblastech již používají moskytiéry s pyrethroidem-PBO a pyrethroidem-CFP. Nahrazuje tradiční insekticidy. Moskytiéry ošetřené moskytiéry, které používají pouze pyrethroidy. Mezi lety 2019 a 2022 se podíl moskytiér s pyrethroidem PBO dodávaných do subsaharské Afriky zvýšil z 8 % na 51 % [1], zatímco moskytiéry s pyrethroidem PBO, včetně moskytiér s pyrethroidem CFP, by měly tvořit 56 % zásilek. Vstup na africký trh do roku 2025 [16]. Vzhledem k tomu, že důkazy o účinnosti moskytiér s pyrethroidem-PBO a pyrethroidem-CFP stále rostou, očekává se, že tyto moskytiéry budou v nadcházejících letech dostupnější. Proto roste potřeba zaplnit informační mezery týkající se optimálního používání insekticidy ošetřených sítí proti hmyzu nové generace, aby se dosáhlo maximálního účinku při plném provozním využití.
Vzhledem k současnému šíření moskytiér s obsahem pyrethroidu CFP a pyrethroidu PBO má Národní program pro kontrolu malárie (NMCP) jednu otázku operačního výzkumu: Sníží se jeho účinnost – PBO ITN? Důvodem této obavy je, že PBO působí inhibicí komárových enzymů P450 [6], zatímco CFP je proinsekticid, který vyžaduje aktivaci prostřednictvím P450 [17]. Proto se předpokládá, že pokud se pyrethroid-CFP ITN a pyrethroid-CFP ITN používají ve stejné domácnosti, inhibiční účinek PBO na P450 může snížit účinnost pyrethroid-CFP ITN. Několik laboratorních studií ukázalo, že preexpozice PBO snižuje akutní toxicitu CFP pro komáry-přenašeče v biologických testech s přímou expozicí [18,19,20,21,22]. Při provádění studií mezi různými sítěmi v terénu však budou interakce mezi těmito chemikáliemi složitější. Nepublikované studie zkoumaly účinky společného používání různých typů moskytiér ošetřených insekticidy. Terénní studie hodnotící dopad použití kombinace insekticidem ošetřených sítí proti hmyzu s obsahem pyrethroidu-CFP a pyrethroidu-PBO v jedné domácnosti tak pomohou určit, zda potenciální antagonismus mezi těmito typy sítí představuje provozní problém, a pomohou určit nejlepší strategii nasazení pro její rovnoměrně rozložené oblasti.
Čas zveřejnění: 21. září 2023