V endemických zemích se propagují síťky na postele obsahující pyrethroid clofenpyr (CFP) a pyrethroid piperonylbutoxid (PBO), aby se zlepšila kontrola malárie přenášené komáry odolnými vůči pyrethroidům.CFP je proinsekticid, který vyžaduje aktivaci moskytovou cytochrom P450 monooxygenázou (P450), a PBO zvyšuje účinnost pyretroidů inhibicí účinku těchto enzymů u komárů odolných vůči pyrethroidům.Inhibice P450 pomocí PBO tedy může snížit účinnost sítí pyrethroid-CFP, pokud se používají ve stejné domácnosti jako sítě pyrethroid-PBO.
Byly provedeny dva experimentální testy v kokpitu k vyhodnocení dvou různých typů pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) samostatně a v kombinaci s pyrethroidem-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Entomologické důsledky použití Rezistence na pyrethroidy Vektorové populace v jižním Beninu.V obou studiích byly všechny typy sítí testovány v úpravě s jednou a dvojitou sítí.Byly také provedeny biologické testy, aby se vyhodnotila léková rezistence populací vektorů v chýši a aby se studovaly interakce mezi CFP a PBO.
Populace vektorů byla citlivá na CFP, ale vykazovala vysoké úrovně rezistence k pyretroidům, ale tato rezistence byla překonána preexpozicí PBO.Úmrtnost vektorů byla významně snížena v chatrčích používajících kombinaci pyrethroidních CFP sítí a pyrethroidních PBO sítí ve srovnání s chatami používajícími dvě pyrethroidní CFP sítě (74 % pro Interceptor® G2 vs. 85 %, PermaNet® Dual 57 % vs. 83 % ), p < 0,001).Předběžná expozice PBO snížila toxicitu CFP v biologických testech v lahvi, což naznačuje, že tento účinek může být částečně způsoben antagonismem mezi CFP a PBO.Úmrtnost vektorů byla vyšší v chatrčích používajících kombinace sítí obsahujících pyretroidní CFP sítě ve srovnání s chatami bez pyrethroidních CFP sítí, a když byly pyretroidní CFP sítě použity samostatně jako dvě sítě.Při společném použití je mortalita nejvyšší (83–85 %).
Tato studie ukázala, že účinnost pyretroidních-CFP sítí byla snížena při použití v kombinaci s pyrethroid-PBO ITN ve srovnání s použitím samostatně, zatímco účinnost kombinací sítí obsahujících pyretroid-CFP síťky byla vyšší.Tyto výsledky naznačují, že upřednostnění distribuce sítí pyrethroid-CFP před jinými typy sítí maximalizuje účinky vektorové kontroly v podobných situacích.
Ložní sítě ošetřené insekticidem (ITN) obsahující pyrethroidní insekticidy se v posledních dvou desetiletích staly základem kontroly malárie.Od roku 2004 bylo do subsaharské Afriky dodáno přibližně 2,5 miliardy insekticidně ošetřených ložních sítí [1], což vedlo ke zvýšení podílu populace spícího pod insekticidy ošetřenými ložními sítěmi ze 4 % na 47 % [2].Efekt této implementace byl významný.Odhaduje se, že v letech 2000 až 2021 bylo celosvětově zabráněno přibližně 2 miliardám případů malárie a 6,2 milionům úmrtí, přičemž modelové analýzy naznačují, že hlavní hnací silou tohoto přínosu byly sítě ošetřené insekticidy [2, 3].Tyto pokroky však mají svou cenu: zrychlený vývoj rezistence na pyrethroidy v populacích vektorů malárie.I když síťky na postel ošetřené pyrethroidními insekticidy mohou stále poskytovat individuální ochranu proti malárii v oblastech, kde přenašeči vykazují rezistenci vůči pyrethroidům [4], modelové studie předpovídají, že při vyšších úrovních rezistence síťky ošetřené insekticidy sníží epidemiologický dopad [5]..Rezistence na pyretroidy je tedy jednou z nejvýznamnějších hrozeb pro udržitelný pokrok v boji proti malárii.
Během několika posledních let byla vyvinuta nová generace zástěrových sítí ošetřených insekticidy, které kombinují pyretroidy s druhou chemickou látkou, aby se zlepšila kontrola malárie přenášené komáry odolnými vůči pyrethroidům.První nová třída ITN obsahuje synergický piperonylbutoxid (PBO), který potencuje pyretroidy tím, že neutralizuje detoxikační enzymy spojené s pyrethroidní rezistencí, zejména účinnost monooxygenáz cytochromu P450 (P450s) [6].Nově jsou také dostupné podstýlky ošetřené flupronem (CFP), azolovým insekticidem s novým mechanismem účinku zaměřeným na buněčné dýchání.Po prokázání zlepšeného entomologického dopadu v pilotních studiích v chatrčích [7, 8] byla provedena řada skupinových randomizovaných kontrolovaných studií (cRCT) s cílem vyhodnotit přínosy těchto sítí pro veřejné zdraví ve srovnání se sítěmi ošetřenými insekticidy s použitím samotných pyrethroidů a poskytnout nezbytné důkazy pro informování politických doporučení Světové zdravotnické organizace (WHO) [9].Na základě důkazů o zlepšeném epidemiologickém dopadu CRCT v Ugandě [11] a Tanzanii [12] schválila WHO síťky na podestýlky ošetřené pyretroidy-PBO insekticidy [10].Pyrethroid-CFP ITN byl také nedávno publikován poté, co paralelní RCT v Beninu [13] a Tanzanii [14] ukázaly, že prototyp ITN (Interceptor® G2) snížil výskyt dětské malárie o 46 %, respektive o 44 %.10].].
Po obnoveném úsilí Globálního fondu a dalších hlavních dárců malárie řešit rezistenci vůči insekticidům urychlením zavádění nových podstýlek [15] se již v endemických oblastech používají podstýlky z pyretroidů-PBO a pyretroidů-CFP.Nahrazuje tradiční insekticidy.ošetřené sítě na postel, které používají pouze pyretroidy.Mezi lety 2019 a 2022 se podíl PBO pyretroidních moskytiér dodávaných do subsaharské Afriky zvýšil z 8 % na 51 % [1], zatímco se očekává, že PBO pyretroidní moskytiéry, včetně pyrethroidních moskytiér CFP, moskytiéry s dvojím účinkem tvoří 56 % zásilek.Vstup na africký trh do roku 2025[16].Vzhledem k tomu, že důkazy o účinnosti moskytiér pyrethroid-PBO a pyrethroid-CFP stále rostou, očekává se, že tyto sítě budou v následujících letech široce dostupné.Roste tedy potřeba zaplnit mezery v informacích ohledně optimálního používání sítí na záhony nové generace ošetřených insekticidy, aby se dosáhlo maximálního účinku, když jsou zvětšeny pro plné provozní využití.
Vzhledem k současné proliferaci pyretroidních CFP a pyrethroidních PBO moskytiér má Národní program pro kontrolu malárie (NMCP) jednu operační výzkumnou otázku: Sníží se jeho účinnost – PBO ITN?Důvodem těchto obav je, že PBO působí inhibicí komárových enzymů P450 [6], zatímco CFP je proinsekticid, který vyžaduje aktivaci prostřednictvím P450 [17].Proto se předpokládá, že když se pyrethroid-CFP ITN a pyrethroid-CFP ITN používají ve stejné domácnosti, inhibiční účinek PBO na P450 může snížit účinnost pyrethroid-CFP ITN.Několik laboratorních studií ukázalo, že preexpozice PBO snižuje akutní toxicitu CFP pro vektory komárů v biologických testech s přímou expozicí [18,19,20,21,22].Při provádění studií mezi různými sítěmi v terénu však budou interakce mezi těmito chemikáliemi složitější.Nepublikované studie zkoumaly účinky společného používání různých typů sítí ošetřených insekticidy.Terénní studie hodnotící dopad použití kombinace insekticidně ošetřených pyretroidních-CFP a pyrethroid-PBO ložních sítí ve stejné domácnosti tedy pomohou určit, zda potenciální antagonismus mezi těmito typy sítí představuje provozní problém, a pomohou určit nejlepší strategii nasazení. .pro jeho rovnoměrně rozložené oblasti.
Čas odeslání: 21. září 2023