Expozice pyrethroidům může zvýšit riziko Parkinsonovy choroby v důsledku interakce s genetikou prostřednictvím imunitního systému.
Pyretroidy se nacházejí ve většině komerčníchdomácí pesticidyPřestože jsou neurotoxické pro hmyz, federální úřady je obecně považují za bezpečné pro kontakt s lidmi.
Genetické variace a expozice pesticidům zřejmě ovlivňují riziko Parkinsonovy choroby. Nová studie zjistila souvislost mezi těmito dvěma rizikovými faktory a zdůraznila roli imunitní odpovědi v progresi onemocnění.
Zjištění se týkají třídypesticidyzvané pyrethroidy, které se nacházejí ve většině komerčních domácích pesticidů a stále častěji se používají v zemědělství, protože jiné pesticidy jsou postupně vyřazovány z prodeje. Přestože jsou pyrethroidy neurotoxické pro hmyz, federální úřady je obecně považují za bezpečné pro člověka.
Studie je první, která spojuje expozici pyrethroidům s genetickým rizikem Parkinsonovy choroby, a vyžaduje následné studie, uvedl spoluautor Malu Tansi, Ph.D., docent fyziologie na Lékařské fakultě Emory University.
Genetická varianta, kterou tým objevil, se nachází v nekódující oblasti genů MHC II (hlavní histokompatibilní komplex třídy II), což je skupina genů, které regulují imunitní systém.
„Neočekávali jsme, že najdeme konkrétní souvislost s pyrethroidy,“ řekl Tansey. „Je známo, že akutní expozice pyrethroidům může způsobit imunitní dysfunkci a molekuly, na které působí, se nacházejí v imunitních buňkách. Nyní musíme lépe porozumět tomu, jak dlouhodobá expozice ovlivňuje imunitní systém a tím posiluje jeho funkci.“ Riziko Kinsonovy choroby.
„Existují již silné důkazy o tom, že zánět mozku nebo hyperaktivní imunitní systém mohou přispívat k progresi Parkinsonovy choroby. Myslíme si, že se zde může dít to, že vystavení vlivům prostředí může u některých lidí změnit imunitní odpověď a podpořit chronický zánět v mozku.“
Pro tuto studii se výzkumníci z Emory University pod vedením Tanseyho a Jeremyho Bosse, Ph.D., vedoucích katedry mikrobiologie a imunologie, spojili se Stuartem Factorem, Ph.D., ředitelem Emory's Comprehensive Parkinson's Disease Center, a Beate Ritz, MD, z Kalifornské univerzity v San Franciscu. Ve spolupráci s výzkumníky v oblasti veřejného zdraví z UCLA, Ph.D. Prvním autorem článku je George T. Kannarkat, MD.
Výzkumníci z UCLA použili kalifornskou geografickou databázi pokrývající 30 let používání pesticidů v zemědělství. Expozici stanovili na základě vzdálenosti (pracovní a domácí adresa osoby), ale neměřili hladiny pesticidů v těle. Předpokládá se, že pyrethroidy se rozkládají relativně rychle, zejména pokud jsou vystaveny slunečnímu záření, s poločasem rozpadu v půdě v řádu dnů až týdnů.
U 962 subjektů z kalifornského Central Valley zvýšila běžná varianta MHC II v kombinaci s nadprůměrnou expozicí pyrethroidním pesticidům riziko Parkinsonovy choroby. Nejnebezpečnější forma genu (jedinci nesoucí dvě rizikové alely) byla nalezena u 21 % pacientů s Parkinsonovou chorobou a 16 % v kontrolní skupině.
V této skupině expozice samotnému genu nebo pyrethroidu významně nezvýšila riziko Parkinsonovy choroby, ale jejich kombinace ano. Ve srovnání s průměrem měli lidé vystavení pyrethroidům a nesoucí formu genu MHC II s nejvyšším rizikem 2,48krát vyšší riziko vzniku Parkinsonovy choroby než ti s menší expozicí a nesoucí formu genu s nejnižším rizikem. Expozice jiným typům pesticidů, jako jsou organofosfáty nebo parakvát, riziko stejným způsobem nezvyšuje.
Rozsáhlejší genetické studie, včetně studií provedených Factorem a jeho pacienty, již dříve spojily variace genu MHC II s Parkinsonovou chorobou. Překvapivě stejná genetická varianta ovlivňuje riziko Parkinsonovy choroby odlišně u bělochů/Evropanů a Číňanů. Geny MHC II se u jednotlivých osob značně liší, proto hrají důležitou roli při výběru transplantovaných orgánů.
Jiné experimenty ukázaly, že genetické variace spojené s Parkinsonovou chorobou souvisí s funkcí imunitních buněk. Výzkumníci zjistili, že u 81 pacientů s Parkinsonovou chorobou a evropských kontrolních subjektů z Emory University vykazovaly imunitní buňky od lidí s vysoce rizikovými variantami genu MHC II z kalifornské studie více molekul MHC.
Molekuly MHC jsou základem procesu „prezentace antigenu“ a jsou hnací silou, která aktivuje T buňky a zapojuje zbytek imunitního systému. Exprese MHC II je zvýšena v klidových buňkách pacientů s Parkinsonovou chorobou a zdravých kontrol, ale u pacientů s Parkinsonovou chorobou s genotypy s vyšším rizikem je pozorována větší reakce na imunitní zátěž;
Autoři dospěli k závěru: „Naše data naznačují, že buněčné biomarkery, jako je aktivace MHC II, mohou být užitečnější než rozpustné molekuly v plazmě a mozkomíšním moku pro identifikaci osob s rizikem onemocnění nebo pro nábor pacientů k účasti ve studiích imunomodulačních léků.“ „Test.“
Studie byla podpořena Národním institutem neurologických poruch a cévních mozkových příhod (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Národním institutem environmentálních zdravotních věd (5P01ES016731), Národním institutem všeobecných lékařských věd (GM47310), Nadací rodiny Sartain Lanier a Nadací Michaela J. Foxpy Kingsona pro výzkum nemocí.
Čas zveřejnění: 4. června 2024