Expozice pyretroidům může zvýšit riziko Parkinsonovy choroby v důsledku interakce s genetikou prostřednictvím imunitního systému.
Pyrethroidy se nacházejí ve většině komerčních produktůdomácí pesticidy.Přestože jsou neurotoxické pro hmyz, federální úřady je obecně považují za bezpečné pro lidský kontakt.
Zdá se, že genetické variace a expozice pesticidům ovlivňují riziko Parkinsonovy choroby.Nová studie nalézá souvislost mezi těmito dvěma rizikovými faktory a zdůrazňuje roli imunitní odpovědi v progresi onemocnění.
Zjištění se týkají třídypesticidynazývané pyretroidy, které se nacházejí ve většině komerčních domácích pesticidů a jsou stále více používány v zemědělství, protože ostatní pesticidy jsou postupně vyřazovány.Ačkoli jsou pyretroidy pro hmyz neurotoxické, federální úřady je obecně považují za bezpečné pro expozici lidí.
Studie je první, která spojuje expozici pyretroidům s genetickým rizikem Parkinsonovy choroby, a vyžaduje následné studie, řekl spoluautor Malu Tansi, Ph.D., odborný asistent fyziologie na lékařské fakultě Emory University.
Genetická varianta, kterou tým objevil, se nachází v nekódující oblasti genů MHC II (hlavní histokompatibilní komplex třídy II), což je skupina genů, které regulují imunitní systém.
"Nečekali jsme, že najdeme konkrétní spojení s pyretroidy," řekla Tansey.„Je známo, že akutní expozice pyretroidům může způsobit imunitní dysfunkci a molekuly, na které působí, lze nalézt v imunitních buňkách;Nyní musíme více porozumět tomu, jak dlouhodobá expozice ovlivňuje imunitní systém a tím zlepšuje jeho funkci.“Riziko Kinsonovy choroby."
„Již existují silné důkazy, že zánět mozku nebo hyperaktivní imunitní systém mohou přispívat k progresi Parkinsonovy choroby."Myslíme si, že to, co se zde může dít, je, že expozice životního prostředí může u některých lidí změnit imunitní odpověď a podpořit chronický zánět v mozku."
Pro tuto studii se výzkumní pracovníci společnosti Emory vedení Tansey a Jeremy Boss, Ph.D., vedoucími katedry mikrobiologie a imunologie, spojili se Stuart Factorem, Ph.D., ředitelem Emory's Comprehensive Parkinson's Disease Center, a Beate Ritz., MD, University of California, San Francisco.Ve spolupráci s výzkumníky v oblasti veřejného zdraví na UCLA, Ph.D.Prvním autorem článku je George T. Kannarkat, MD.
Výzkumníci z UCLA použili kalifornskou geografickou databázi pokrývající 30 let používání pesticidů v zemědělství.Stanovili expozici na základě vzdálenosti (něčí adresy práce a domova), ale neměřili hladiny pesticidů v těle.Předpokládá se, že pyrethroidy se rozkládají poměrně rychle, zvláště když jsou vystaveny slunečnímu záření, s poločasem rozpadu v půdě dny až týdny.
Mezi 962 subjekty z kalifornského Central Valley zvyšovala běžná varianta MHC II v kombinaci s nadprůměrnou expozicí pyretroidním pesticidům riziko Parkinsonovy choroby.Nejnebezpečnější forma genu (jedinci nesoucí dvě rizikové alely) byla nalezena u 21 % pacientů s Parkinsonovou nemocí a u 16 % kontrol.
V této skupině samotná expozice genu nebo pyretroidu významně nezvyšovala riziko Parkinsonovy choroby, ale kombinace ano.Ve srovnání s průměrem měli lidé, kteří byli vystaveni pyretroidům a byli nositeli nejrizikovější formy genu MHC II, 2,48krát vyšší riziko rozvoje Parkinsonovy choroby než lidé s nižší expozicí a nositeli nejnižší rizikové formy genu.riziko.Vystavení jiným typům pesticidů, jako jsou organofosfáty nebo paraquat, nezvyšuje riziko stejným způsobem.
Větší genetické studie, včetně Factora a jeho pacientů, již dříve spojovaly variace genu MHC II s Parkinsonovou chorobou.Překvapivě stejná genetická varianta ovlivňuje riziko Parkinsonovy choroby odlišně u bělochů/Evropanů a Číňanů.Geny MHC II se mezi jednotlivci velmi liší;proto hrají důležitou roli při výběru transplantovaných orgánů.
Jiné experimenty ukázaly, že genetické variace spojené s Parkinsonovou chorobou souvisí s funkcí imunitních buněk.Výzkumníci zjistili, že mezi 81 pacienty s Parkinsonovou chorobou a evropskými kontrolami z Emory University vykazovaly imunitní buňky od lidí s vysoce rizikovými variantami genu MHC II z kalifornské studie více molekul MHC.
Molekuly MHC jsou základem procesu „prezentace antigenu“ a jsou hnací silou, která aktivuje T buňky a zapojuje zbytek imunitního systému.Exprese MHC II je zvýšena v klidových buňkách pacientů s Parkinsonovou chorobou a zdravých kontrol, ale větší odpověď na imunitní výzvu je pozorována u pacientů s Parkinsonovou chorobou s genotypy s vyšším rizikem;
Autoři dospěli k závěru: „Naše data naznačují, že buněčné biomarkery, jako je aktivace MHC II, mohou být užitečnější než rozpustné molekuly v plazmě a mozkomíšním moku pro identifikaci lidí s rizikem onemocnění nebo pro nábor pacientů k účasti ve studiích imunomodulačních léků." Test."
Studii podpořily Národní institut neurologických poruch a mrtvice (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Národní institut environmentálních zdravotních věd (5P01ES016731), Národní institut obecných lékařských věd (GM47310), nadace Sartain Lanier Family a Sartain Lanier Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research .
Čas odeslání: Jun-04-2024