Nedávný pokles zátěže malárie v Pobřeží slonoviny lze z velké části připsat používání insekticidních sítí s dlouhodobým účinkem (LIN). Tento pokrok je však ohrožen rezistencí vůči insekticidům, změnami chování populací Anopheles gambiae a zbytkovým přenosem malárie, což vyžaduje další nástroje. Cílem této studie proto bylo vyhodnotit účinnost kombinovaného použití LLIN a Bacillus thuringiensis (Bti) a porovnat ji s LLIN.
Studie byla provedena od března 2019 do února 2020 ve dvou studijních ramenech (rameno LLIN + Bti a rameno pouze LLIN) ve zdravotnickém regionu Korhogo v severním Pobřeží slonoviny. Ve skupině LLIN + Bti byly larvální stanoviště druhu Anopheles ošetřeny Bti každé dva týdny kromě LLIN. Larvy a dospělí komáři byli odebráni a morfologicky identifikováni na rod a druh pomocí standardních metod. Člen Ann. Gambijský komplex byl stanoven pomocí technologie polymerázové řetězové reakce. Infekce Plasmodium An. Byl také hodnocen výskyt malárie v Gambii a u místní populace.
Celkově byla hustota larev druhu Anopheles spp. nižší ve skupině LLIN + Bti ve srovnání se skupinou pouze LLIN: 0,61 [95% CI 0,41–0,81] larv/ponor (l/ponor) 3,97 [95% CI 3,56–4,38] l/ponor (RR = 6,50; 95% CI 5,81–7,29 P < 0,001). Celková rychlost kousnutí u druhu An. Incidence kousnutí S. gambiae byla 0,59 [95% CI 0,43–0,75] na osobu/noc ve skupině pouze LLIN + Bti ve srovnání s 2,97 [95% CI 2,02–3,93] kousnutí na osobu/noc ve skupině pouze LLIN (P < 0,001). Anopheles gambiae sl je primárně identifikován jako komár rodu Anopheles. Anopheles gambiae (ss) (95,1 %; n = 293), následovaný Anopheles gambiae (4,9 %; n = 15). Index lidské krve ve studované oblasti byl 80,5 % (n = 389). EIR pro skupinu LLIN + Bti byla 1,36 infikovaných kousnutí na osobu za rok (ib/p/y), zatímco EIR pro skupinu pouze LLIN byla 47,71 ib/p/y. Výskyt malárie prudce poklesl z 291,8 ‰ (n = 765) na 111,4 ‰ (n = 292) ve skupině LLIN + Bti (P < 0,001).
Kombinace LLIN a Bti významně snížila výskyt malárie. Kombinace LLIN a Bti může být slibným integrovaným přístupem k účinné kontrole An. Gambie je prostá malárie.
Navzdory pokroku v kontrole malárie v posledních několika desetiletích zůstává zátěž malárie v subsaharské Africe velkým problémem [1]. Světová zdravotnická organizace (WHO) nedávno oznámila, že v roce 2023 bylo na celém světě hlášeno 249 milionů případů malárie a odhadem 608 000 úmrtí souvisejících s malárií [2]. Africký region WHO představuje 95 % světových případů malárie a 96 % úmrtí na malárii, přičemž nejvíce jsou postiženy těhotné ženy a děti do 5 let [2, 3].
Dlouhodobě působící insekticidní sítě (LLIN) a postřiky zbytkovými insekticidy v interiérech (IRS) sehrály klíčovou roli ve snižování zátěže malárie v Africe [4]. Rozšíření těchto nástrojů pro kontrolu přenašečů malárie vedlo k 37% snížení výskytu malárie a 60% snížení úmrtnosti v letech 2000 až 2015 [5]. Trendy pozorované od roku 2015 se však alarmujícím způsobem zastavily nebo dokonce zrychlily, přičemž úmrtnost na malárii zůstává nepřijatelně vysoká, zejména v subsaharské Africe [3]. Několik studií identifikovalo vznik a šíření rezistence u hlavních přenašečů malárie Anopheles vůči insekticidům používaným ve veřejném zdraví jako překážku budoucí účinnosti LLIN a IRS [6,7,8]. Kromě toho jsou za přenos zbytkových insekticid zodpovědné změny v chování přenašečů venku a dříve v noci, které jsou rostoucím problémem [9, 10]. Omezení LLIN a IRS v kontrole přenašečů zodpovědných za přenos zbytkových insekticidů jsou hlavním omezením současného úsilí o eliminaci malárie [11]. Kromě toho je přetrvávající výskyt malárie vysvětlován klimatickými podmínkami a lidskou činností, které přispívají k vytváření larválního prostředí [12].
Řízení zdrojů larv (LSM) je přístup k regulaci vektorů založený na místech rozmnožování, jehož cílem je snížit počet míst rozmnožování a počet larev a kukel komárů, které se v nich nacházejí [13]. LSM byl v několika studiích doporučen jako další integrovaná strategie pro regulaci vektorů malárie [14, 15]. Účinnost LSM ve skutečnosti poskytuje dvojí přínos proti kousnutí druhů přenašečů malárie, a to jak v interiéru, tak i exteriéru [4]. Kromě toho může regulace vektorů pomocí LSM na bázi larvicidů, jako je Bacillus thuringiensis israelensis (Bti), rozšířit škálu možností kontroly malárie. Historicky LSM hrál klíčovou roli v úspěšné kontrole malárie ve Spojených státech, Brazílii, Egyptě, Alžírsku, Libyi, Maroku, Tunisku a Zambii [16,17,18]. Ačkoli LSM hrál důležitou roli v integrované ochraně proti škůdcům v některých zemích, které malárii eradikovaly, LSM nebyl v Africe široce integrován do politik a postupů kontroly vektorů malárie a používá se pouze v programech kontroly vektorů v některých subsaharských zemích. zemí [14,15,16,17,18,19]. Jedním z důvodů je rozšířené přesvědčení, že hnízdišť je příliš mnoho a obtížné je najít, což činí implementaci LSM velmi nákladnou [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Světová zdravotnická organizace proto již po desetiletí doporučuje, aby se zdroje mobilizované na kontrolu přenašečů malárie zaměřovaly na LLIN a IRS [20, 21]. Až v roce 2012 Světová zdravotnická organizace doporučila integraci LSM, zejména intervencí Bti, jako doplněk k LLIN a IRS v určitých prostředích subsaharské Afriky [20]. Od doby, kdy WHO vydala toto doporučení, bylo provedeno několik pilotních studií o proveditelnosti, účinnosti a nákladech na biolarvicidy v subsaharské Africe, které prokázaly účinnost LSM při snižování hustoty komárů rodu Anopheles a účinnosti přenosu malárie z hlediska [22, 23]. . , 24].
Pobřeží slonoviny patří mezi 15 zemí s nejvyšším výskytem malárie na světě [25]. Prevalence malárie v Pobřeží slonoviny představuje 3,0 % celosvětové zátěže malárie, přičemž odhadovaný výskyt a počet případů se pohybuje od 300 do více než 500 na 1000 obyvatel [25]. Navzdory dlouhému období sucha od listopadu do května se malárie šíří po celý rok v severní savanové oblasti země [26]. Přenos malárie v této oblasti je spojen s přítomností velkého počtu asymptomatických nosičů Plasmodium falciparum [27]. V této oblasti je nejčastějším přenašečem malárie Anopheles gambiae (SL). Místní bezpečnost. Komáři Anopheles gambiae se skládají primárně z Anopheles gambiae (SS), který je vysoce rezistentní vůči insekticidům, a proto představuje vysoké riziko přenosu zbytkové malárie [26]. Použití LLIN může mít omezený dopad na snížení přenosu malárie kvůli rezistenci místních přenašečů vůči insekticidům, a proto zůstává oblastí s velkým významem. Pilotní studie s použitím Bti nebo LLIN prokázaly účinnost při snižování hustoty přenašečů malárie v severním Pobřeží slonoviny. Žádné předchozí studie však nehodnotily vliv opakovaných aplikací Bti v kombinaci s LLIN na přenos malárie a její výskyt v tomto regionu. Cílem této studie proto bylo vyhodnotit vliv kombinovaného použití LLIN a Bti na přenos malárie porovnáním skupiny LLIN + Bti se skupinou pouze LLIN ve čtyřech vesnicích v severním regionu Pobřeží slonoviny. Byla vyslovena hypotéza, že zavedení LSM na bázi Bti nad rámec LLIN by přidalo hodnotu dalším snížením hustoty komárů způsobujících malárii ve srovnání se samotným LLIN. Tento integrovaný přístup, zaměřený na nedospělé komáry rodu Anopheles přenášející Bti a dospělé komáry rodu Anopheles přenášející LLIN, by mohl být klíčový pro snížení přenosu malárie v oblastech s vysokou endemicitou malárie, jako jsou vesnice v severním Pobřeží slonoviny. Výsledky této studie by proto mohly pomoci rozhodnout, zda zahrnout LSM do národních programů kontroly přenašečů malárie (NMCP) v endemických subsaharských zemích.
Tato studie byla provedena ve čtyřech vesnicích departmentu Napieldougou (známého také jako Napier) v hygienické zóně Korhogo v severním Pobřeží slonoviny (obr. 1). Studované vesnice: Kakologo (9° 14′ 2″ s. š., 5° 35′ 22″ v. d.), Kolekakha (9° 17′ 24″ s. š., 5° 31′ 00″ v. d.), Lofinekaha (9° 17′ 31″) (5° 36′ 24″ s. š.) a Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ s. š., 5° 31′ 22″ v. d.). Počet obyvatel Napierledougou v roce 2021 se odhadoval na 31 000 a provincie se skládá z 53 vesnic se dvěma zdravotními středisky [28]. V provincii Napyeledougou, kde je malárie hlavní příčinou lékařských návštěv, hospitalizací a úmrtí, se k regulaci přenašečů Anopheles používá pouze LLIN [29]. Všechny čtyři vesnice v obou studijních skupinách jsou obsluhovány stejným zdravotním střediskem, jehož klinické záznamy o případech malárie byly v této studii přezkoumány.
Mapa Pobřeží slonoviny zobrazující studijní oblast. (Zdroj mapy a software: data GADM a ArcMap 10.6.1. Dlouhodobě působící insekticidní síť LLIN, Bti Bacillus thuringiensis israelensis)
Prevalence malárie mezi cílovou populací zdravotnického centra Napier dosáhla 82,0 % (2038 případů) (data před BTI). Ve všech čtyřech vesnicích domácnosti používají pouze PermaNet® 2.0 LLIN, distribuovaný Pobřeží slonoviny NMCP v roce 2017, s pokrytím >80 % [25, 26, 27, 28, 30]. Vesnice patří do regionu Korhogo, který slouží jako vyhlídkový bod pro Národní vojenskou radu Pobřeží slonoviny a je přístupný po celý rok. Každá ze čtyř vesnic má nejméně 100 domácností a přibližně stejnou populaci a podle zdravotního registru (pracovní dokument Ministerstva zdravotnictví Pobřeží slonoviny) je každý rok hlášeno několik případů malárie. Malárii způsobuje primárně Plasmodium falciparum (P. falciparum) a na člověka ji přenáší Plasmodium. Gambiae je v regionu také přenášen komáry rodu Anopheles a Anopheles nili [28]. Místní komplex An. Gambiae se skládá převážně z komárů rodu Anopheles. Gambiae ss má vysokou frekvenci mutací kdr (frekvenční rozsah: 90,70–100 %) a střední frekvenci alel ace-1 (frekvenční rozsah: 55,56–95 %) [29].
Průměrné roční srážky a teploty se pohybují od 1200 do 1400 mm, respektive od 21 do 35 °C a relativní vlhkost (RH) se odhaduje na 58 %. Tato studijní oblast má súdánské klima s 6měsíčním obdobím sucha (listopad až duben) a 6měsíčním obdobím dešťů (květen až říjen). Region zažívá některé z dopadů změny klimatu, jako je úbytek vegetace a delší období sucha, charakterizované vysycháním vodních ploch (nížiny, rýžová pole, rybníky, kaluže), které mohou sloužit jako stanoviště pro larvy komárů rodu Anopheles. Komáři[26].
Studie byla provedena ve skupině LLIN + Bti, kterou reprezentovaly vesnice Kakologo a Nambatiurkaha, a ve skupině pouze LLIN, kterou reprezentovaly vesnice Kolekaha a Lofinekaha. Během období této studie lidé ve všech těchto vesnicích používali pouze PermaNet® 2.0 LLIN.
Účinnost LLIN (PermaNet 2.0) v kombinaci s Bti proti komárům rodu Anopheles a přenosu malárie byla hodnocena v randomizované kontrolované studii (RCT) se dvěma studijními rameny: skupinou LLIN + Bti (léčebná skupina) a skupinou pouze LLIN (kontrolní skupina). Rukávy LLIN + Bti jsou reprezentovány skupinami Kakologo a Nambatiourkaha, zatímco Kolékaha a Lofinékaha byly navrženy jako ramena pouze s LLIN. Ve všech čtyřech vesnicích používají místní obyvatelé LLIN PermaNet® 2.0, který obdrželi od NMCP Pobřeží slonoviny v roce 2017. Předpokládá se, že podmínky pro používání PermaNet® 2.0 jsou v různých vesnicích stejné, protože síť obdržely stejným způsobem. Ve skupině LLIN + Bti byla larvální stanoviště Anopheles ošetřena Bti každé dva týdny navíc k LLIN, který již populace používala. Larvální stanoviště v obcích a v okruhu 2 km od centra každé vesnice byla ošetřena v souladu s doporučeními Světové zdravotnické organizace a NMCP Pobřeží slonoviny [31]. Naproti tomu skupina léčená pouze LLIN během sledovaného období nedostala larvicidní ošetření Bti.
Ve vodě dispergovatelná granulovaná forma Bti (Vectobac WG, 37,4 % hmotn.; číslo šarže 88–916-PG; 3000 mezinárodních jednotek toxicity IU/mg; Valent BioScience Corp, USA) byla použita v dávce 0,5 mg/l. Použil se 16litrový zádový postřikovač a stříkací pistole ze skelných vláken s rukojetí a nastavitelnou tryskou s průtokem 52 ml za sekundu (3,1 l/min). Pro přípravu rozprašovače obsahujícího 10 l vody je množství Bti zředěného v suspenzi 0,5 mg/l × 10 L = 5 mg. Například pro oblast s projektovaným průtokem vody 10 l, při použití 10litrového postřikovače k ošetření objemu vody, je množství Bti, které je třeba zředit, 0,5 mg/l × 20 L = 10 mg. 10 mg Bti bylo měřeno v terénu pomocí elektronické váhy. Pomocí špachtle připravte kaši smícháním tohoto množství Bti v 10litrovém odměrném kbelíku. Tato dávka byla zvolena po polních zkouškách účinnosti Bti proti různým instarům Anopheles spp. a Culex spp. v přírodních podmínkách v oblasti odlišné, ale podobné oblasti moderního výzkumu [32]. Aplikační dávka larvicidní suspenze a doba aplikace pro každé hnízdiště byly vypočítány na základě odhadovaného objemu vody v hnízdišti [33]. Bti aplikujte pomocí kalibrovaného ručního postřikovače. Nebulizéry jsou kalibrovány a testovány během jednotlivých cvičení a v různých oblastech, aby se zajistilo podání správného množství Bti.
Aby tým našel nejlepší dobu pro ošetření míst rozmnožování larev, identifikoval postřik v okně. Okno postřiku je období, během kterého se produkt aplikuje pro dosažení optimální účinnosti: v této studii se okno postřiku pohybovalo od 12 hodin do 2 týdnů v závislosti na perzistenci Bti. Zdá se, že příjem Bti larvami v místě rozmnožování vyžaduje časové období od 7:00 do 18:00. Tímto způsobem lze zabránit obdobím silných dešťů, kdy déšť znamená zastavení postřiku a jeho opětovné zahájení následující den, pokud počasí dovolí. Data postřiku a přesná data a časy závisí na pozorovaných povětrnostních podmínkách. Pro kalibraci zádových postřikovačů pro požadovanou dávku aplikace Bti je každý technik proškolen k vizuální kontrole a nastavení trysky postřikovače a udržování tlaku. Kalibrace se dokončí ověřením, zda je správné množství ošetření Bti aplikováno rovnoměrně na jednotku plochy. Stanoviště larev ošetřujte každé dva týdny. Larvicidní aktivity se provádějí s podporou čtyř zkušených a dobře vyškolených specialistů. Larvicidní aktivity a účastníci jsou pod dohledem zkušených supervizorů. Larvicidní ošetření začalo v březnu 2019 během období sucha. Předchozí studie dokonce ukázala, že období sucha je nejvhodnějším obdobím pro larvicidní intervenci kvůli stabilitě hnízdišť a poklesu jejich početnosti [27]. Očekává se, že kontrola larev během období sucha zabrání přilákání komárů během období dešťů. Dva (02) kilogramy Bti v ceně 99,29 USD umožňují studijní skupině, která podstoupila léčbu, pokrýt všechny oblasti. Ve skupině LLIN+Bti trvala larvicidní intervence celý rok, od března 2019 do února 2020. Ve skupině LLIN + Bti došlo k celkem 22 případům larvicidní léčby.
Potenciální nežádoucí účinky (jako je svědění, závratě nebo rýma) byly sledovány prostřednictvím individuálních průzkumů mezi uživateli biolarvicidů Bti a obyvateli domácností zapojených do skupiny LIN + Bti.
Byl proveden průzkum domácností mezi 400 domácnostmi (200 domácností na studijní skupinu) s cílem odhadnout procento používání LLIN mezi populací. Při průzkumu domácností se používá kvantitativní dotazníková metoda. Prevalence používání LLIN byla rozdělena do tří věkových skupin: 15 let. Dotazník byl vyplněn a vysvětlen v místním jazyce senoufo osobě v čele domácnosti nebo jiné dospělé osobě starší 18 let.
Minimální velikost zkoumané domácnosti byla vypočítána pomocí vzorce popsaného Vaughanem a Morrowem [34].
n je velikost vzorku, e je tolerance chyby, t je bezpečnostní faktor odvozený z úrovně spolehlivosti a p je podíl rodičů v populaci s danou vlastností. Každý prvek zlomku má konzistentní hodnotu, takže (t) = 1,96; Minimální velikost domácnosti v této situaci v průzkumu byla 384 domácností.
Před zahájením současného experimentu byly identifikovány, odebrány vzorky, popsány, georeferencovány a označeny různé typy stanovišť pro larvy druhu Anopheles ve skupinách LLIN+Bti a LLIN. Velikost hnízdní kolonie byla změřena pomocí metru. Hustota larev komárů byla poté hodnocena měsíčně po dobu 12 měsíců na 30 náhodně vybraných hnízdištích v každé vesnici, celkem tedy 60 hnízdišť na studijní skupinu. Na studijní oblast bylo odebráno 12 vzorků larev, což odpovídá 22 ošetřením Bti. Účelem výběru těchto 30 hnízdišť na vesnici bylo zachytit dostatečný počet míst pro sběr larev napříč vesnicí a studijními jednotkami, aby se minimalizovalo zkreslení. Larvy byly sbírány namáčením pomocí lžičky o objemu 60 ml [35]. Vzhledem k tomu, že některé odchovny jsou velmi malé a mělké, je nutné použít malý kbelík jiný než standardní kbelík WHO (350 ml). Celkem bylo provedeno 5, 10 nebo 20 ponorů z hnízdišť o obvodu 10 m. Morfologická identifikace odebraných larev (např. Anopheles, Culex a Aedes) byla provedena přímo v terénu [36]. Odebrané larvy byly rozděleny do dvou kategorií na základě vývojového stádia: larvy raného instaru (stádia 1 a 2) a larvy pozdního instaru (stádia 3 a 4) [37]. Larvy byly spočítány podle rodů a v každém vývojovém stádiu. Po spočítání jsou larvy komárů znovu zavedeny do svých hnízdišť a doplněny do původního objemu vodou ze zdroje doplněnou dešťovou vodou.
Místo rozmnožování bylo považováno za pozitivní, pokud byla přítomna alespoň jedna larva nebo kukla jakéhokoli druhu komára. Hustota larev byla stanovena vydělením počtu larev stejného rodu počtem ponorů.
Každá studie trvala dva po sobě jdoucí dny a každé dva měsíce byli dospělí komáři odchytáváni z 10 domácností náhodně vybraných z každé vesnice. Během studie každý výzkumný tým prováděl výběrové průzkumy 20 domácností po tři po sobě jdoucí dny. Komáři byli odchyceni pomocí standardních okenních pastí (WT) a sprejových pastí s pyrethrem (PSC) [38, 39]. Nejprve byly všechny domy v každé vesnici očíslovány. Čtyři domy v každé vesnici byly poté náhodně vybrány jako sběrná místa pro dospělé komáry. V každém náhodně vybraném domě byli komáři odchytáváni z hlavní ložnice. Vybrané ložnice mají dveře a okna a byly obsazeny noc předtím. Ložnice zůstávají před zahájením práce a během sběru komárů zavřené, aby se zabránilo vylétání komárů z místnosti. Do každého okna každé ložnice byla instalována WT jako místo odběru komárů. Následující den byli komáři, kteří vnikli na pracoviště z ložnic, odchytáváni mezi 6:00 a 8:00. Komáry z pracovního prostoru odchytávejte pomocí náustku a ukládejte je do jednorázového papírového kelímku přikrytého kusem surové moskytiéry. Moskytiéra. Komáři odpočívající ve stejné ložnici byli odchyceni ihned po sběru WT pomocí PSC na bázi pyrethroidů. Po rozprostření bílých prostěradel na podlaze ložnice zavřete dveře a okna a postřikujte insekticidem (účinné látky: 0,25 % transfluthrinu + 0,20 % permethrinu). Asi 10 až 15 minut po postřiku odstraňte přehoz z ošetřené ložnice, pinzetou seberte všechny komáry, kteří přistáli na bílých prostěradlech, a uložte je do Petriho misky naplněné vodou namočenou vatou. Byl také zaznamenán počet lidí, kteří strávili noc ve vybraných ložnicích. Odebraní komáři jsou rychle převezeni do laboratoře na místě k dalšímu zpracování.
V laboratoři byli všichni odebraní komáři morfologicky identifikováni podle rodu a druhu [36]. Ovariální sklíčka Anny. gambiae SL pomocí binokulárního preparačního mikroskopu s kapkou destilované vody umístěnou na podložní sklíčko [35]. Stav parity byl posouzen za účelem oddělení vícerodiček od nerodiček na základě morfologie vaječníků a trachey a také za účelem stanovení míry plodnosti a fyziologického věku [35].
Relativní index se stanoví testováním zdroje čerstvě odebrané krevní moučky. gambiae pomocí enzymově vázaného imunosorbentního testu (ELISA) s použitím krve od lidí, hospodářských zvířat (skot, ovce, kozy) a kuřecích hostitelů [40]. Entomologická infestace (EIR) byla vypočtena pomocí An. Odhady SL žen v Gambii [41]. Dále byla infekce Plasmodium gambiae stanovena analýzou hlavy a hrudníku vícerodých samic pomocí metody ELISA s cirkumsporozoitovým antigenem (CSP ELISA) [40]. Nakonec jsou zde členové Ann. gambiae identifikováni analýzou nohou, křídel a břicha pomocí technik polymerázové řetězové reakce (PCR) [34].
Klinické údaje o malárii byly získány z registru klinických konzultací zdravotního střediska Napyeledugou, který zahrnuje všechny čtyři vesnice zahrnuté do této studie (tj. Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha a Nambatiurkaha). Přehled registru se zaměřil na záznamy od března 2018 do února 2019 a od března 2019 do února 2020. Klinická data od března 2018 do února 2019 představují výchozí data nebo data před intervencí BTI, zatímco klinická data od března 2019 do února 2020 představují data před intervencí BTI. Data po intervenci BTI. Klinické informace, věk a vesnice každého pacienta ve studijních skupinách LLIN+Bti a LLIN byly shromážděny ve zdravotním registru. U každého pacienta byly zaznamenány informace jako původ vesnice, věk, diagnóza a patologie. V případech hodnocených v této studii byla malárie potvrzena rychlým diagnostickým testem (RDT) a/nebo mikroskopií malárie po podání kombinované terapie na bázi artemisininu (ACT) zdravotnickým pracovníkem. Případy malárie byly rozděleny do tří věkových skupin (tj. 15 let). Roční incidence malárie na 1000 obyvatel byla odhadnuta vydělením prevalence malárie na 1000 obyvatel počtem obyvatel obce.
Data shromážděná v této studii byla dvakrát zadána do databáze Microsoft Excel a poté importována do open source softwaru R [42] verze 3.6.3 pro statistickou analýzu. Pro vykreslení grafů byl použit balíček ggplot2. Pro porovnání hustoty larev a průměrného počtu kousnutí komáry na osobu a noc mezi studijními skupinami byly použity zobecněné lineární modely využívající Poissonovu regresi. Pro porovnání průměrné hustoty larev a míry kousnutí komáry Culex a Anopheles byla použita měření poměru relevance (RR). Gambie (SL) byla zařazena mezi dvě studijní skupiny s použitím skupiny LLIN + Bti jako výchozí hodnoty. Velikosti účinků byly vyjádřeny jako poměry šancí a 95% intervaly spolehlivosti (95% CI). Poměr (RR) Poissonova testu byl použit k porovnání podílů a míry incidence malárie před a po intervenci Bti v každé studijní skupině. Použitá hladina významnosti byla 5 %.
Protokol studie byl schválen Národní etickou komisí pro výzkum Ministerstva zdravotnictví a veřejného zdraví Pobřeží slonoviny (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), jakož i regionálním zdravotním obvodem a správou obce Korhogo. Před odběrem larev a dospělých komárů byl od účastníků průzkumu v domácnostech, majitelů a/nebo obyvatel získán podepsaný informovaný souhlas. Rodinné a klinické údaje jsou anonymní a důvěrné a jsou dostupné pouze určeným výzkumníkům.
Celkem bylo navštíveno 1198 hnízdišť. Z těchto hnízdišť prozkoumaných ve studované oblasti patřilo 52,5 % (n = 629) do skupiny LLIN + Bti a 47,5 % (n = 569) do skupiny pouze LLIN (RR = 1,10 [95% CI 0,98–1,24], P = 0,088). Obecně byla místní larvální stanoviště klasifikována do 12 typů, z nichž největší podíl larválních stanovišť tvořila rýžová pole (24,5 %, n = 294), následovaná dešťovou kanalizací (21,0 %, n = 252) a keramikou (8,3). %, n = 99), břeh řeky (8,2 %, n = 100), louže (7,2 %, n = 86), louže (7,0 %, n = 84), vesnická vodní pumpa (6,8 %, n = 81), otisky kopyt (4,8 %, n = 58), bažiny (4,0 %, n = 48), džbány (5,2 %, n = 62), rybníky (1,9 %, n = 23) a studny (0,9 %, n = 11). ).
Celkem bylo ve studované oblasti odebráno 47 274 larev komárů, což představuje podíl 14,4 % (n = 6 796) ve skupině LLIN + Bti ve srovnání s 85,6 % (n = 40 478) ve skupině pouze LLIN ((RR = 5,96) [95% CI 5,80–6,11], P ≤ 0,001). Tyto larvy se skládají ze tří rodů komárů, přičemž převládajícím druhem je Anopheles (48,7 %, n = 23 041), následovaný Culex spp. (35,0 %, n = 16 562) a Aedes spp. (4,9 %, n = 2 340). Kukly tvořily 11,3 % nedospělých much (n = 5 344).
Celková průměrná hustota larev druhu Anopheles. V této studii byl počet larev na odměrku 0,61 [95% CI 0,41–0,81] l/ponor ve skupině LLIN + Bti a 3,97 [95% CI 3,56–4,38] l/ponor ve skupině pouze LLIN (volitelné). soubor 1: Obrázek S1). Průměrná hustota druhu Anopheles. Skupina pouze s LLIN byla 6,5krát vyšší než skupina LLIN + Bti (HR = 6,49; 95% CI 5,80–7,27; P < 0,001). Během ošetření nebyli detekováni žádní komáři rodu Anopheles. Larvy byly ve skupině LLIN + Bti sbírány od ledna, což odpovídá dvacátému ošetření Bti. Ve skupině LLIN + Bti došlo k významnému poklesu hustoty larev v raných a pozdních stádiích.
Před zahájením léčby Bti (březen) byla průměrná hustota komárů rodu Anopheles v raném instaru odhadována na 1,28 [95% CI 0,22–2,35] l/ponor ve skupině LLIN + Bti a 1,37 [95% CI 0,36–2,36] l/ponor ve skupině LLIN + Bti. l/ponor. /ponor pouze ve skupině LLIN (obr. 2A). Po aplikaci léčby Bti se průměrná hustota komárů rodu Anopheles v raném instaru ve skupině LLIN + Bti obecně postupně snižovala z 0,90 [95% CI 0,19–1,61] na 0,10 [95% CI – 0,03–0,18] l/ponor. Hustota larev komárů rodu Anopheles v raném instaru zůstala ve skupině LLIN + Bti nízká. Ve skupině pouze LLIN byly pozorovány výkyvy v početnosti druhu Anopheles spp. Larvy v raném instaru byly pozorovány s průměrnou hustotou v rozmezí od 0,23 [95% CI 0,07–0,54] l/ponor do 2,37 [95% CI 1,77–2,98] l/ponor. Celkově byla průměrná hustota larev raných druhů Anopheles ve skupině pouze s LLIN statisticky vyšší, a to 1,90 [95% CI 1,70–2,10] l/ponor, zatímco průměrná hustota larev raných druhů Anopheles ve skupině LLIN byla 0,38 [95% CI 0,28–0,47]) l/ponor + skupina Bti (RR = 5,04; 95% CI 4,36–5,85; P < 0,001).
Změny v průměrné hustotě larev Anopheles. Moskytiéry v raném (A) a pozdním instaru (B) ve studijní skupině od března 2019 do února 2020 v regionu Napier v severním Pobřeží slonoviny. LLIN: dlouhodobá insekticidní síť Bti: Bacillus thuringiensis, Izrael TRT: ošetření;
Průměrná hustota larev druhu Anopheles v pozdním stádiu ve skupině LLIN + Bti. Hustota Bti před ošetřením byla 2,98 [95% CI 0,26–5,60] l/dip, zatímco hustota ve skupině pouze s LLIN byla 1,46 [95% CI 0,26–2,65] l/den. Po aplikaci Bti se hustota larev druhu Anopheles v pozdním stádiu ve skupině LLIN + Bti snížila z 0,22 [95% CI 0,04–0,40] na 0,03 [95% CI 0,00–0,06] l/dip (obr. 2B). Ve skupině pouze s LLIN se hustota pozdních larev druhu Anopheles zvýšila z 0,35 [95% CI - 0,15–0,76] na 2,77 [95% CI 1,13–4,40] l/ponor s určitými odchylkami v hustotě larev v závislosti na datu odběru vzorků. Průměrná hustota larev druhu Anopheles v pozdním instaru ve skupině pouze s LLIN byla 2,07 [95% CI 1,84–2,29] l/ponor, což je devětkrát více než 0,23 [95% CI 0,11–0,36] l/ponor ve skupině LLIN + Bti (RR = 8,80; 95% CI 7,40–10,57; P < 0,001).
Průměrná hustota Culex spp. byla 0,33 [95% CI 0,21–0,45] l/dip ve skupině LLIN + Bti a 2,67 [95% CI 2,23–3,10] l/dip ve skupině pouze LLIN (další soubor 2: Obrázek S2). Průměrná hustota Culex spp. ve skupině pouze LLIN byla významně vyšší než ve skupině LLIN + Bti (HR = 8,00; 95% CI 6,90–9,34; P < 0,001).
Průměrná hustota rodu Culex Culex spp. Před ošetřením byla Bti l/dip 1,26 [95% CI 0,10–2,42] l/dip ve skupině LLIN + Bti a 1,28 [95% CI 0,37–2,36] ve skupině LLIN s jedinou ošetřením (obr. 3A). Po aplikaci Bti se hustota raných larev Culex snížila z 0,07 [95% CI - 0,001–0,] na 0,25 [95% CI 0,006–0,51] l/dip. Z larválních stanovišť ošetřených Bti nebyly od prosince odebrány žádné larvy Culex. Hustota raných larev druhu Culex se ve skupině LLIN + Bti snížila na 0,21 [95% CI 0,14–0,28] l/ponor, ale ve skupině pouze LLIN byla vyšší, a to na 1,30 [95% CI 1,10–1,50] l/ponor. kapka/den. Hustota raných larev druhu Culex ve skupině pouze LLIN byla 6krát vyšší než ve skupině LLIN + Bti (RR = 6,17; 95% CI 5,11–7,52; P < 0,001).
Změny průměrné hustoty larev Culex spp. Pokusy v raném věku (A) a v raném věku (B) ve studijní skupině od března 2019 do února 2020 v regionu Napier v severním Pobřeží slonoviny. Dlouhodobě působící insekticidní síť LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, ošetření Trt
Před ošetřením Bti byla průměrná hustota larev Culex v pozdním instaru ve skupině LLIN + Bti a ve skupině LLIN 0,97 [95% CI 0,09–1,85] a 1,60 [95% CI – 0,16–3,37] l/ponor (obr. 3B). Průměrná hustota druhů Culex v pozdním instaru po zahájení ošetření Bti. Hustota ve skupině LLIN + Bti postupně klesala a byla nižší než ve skupině pouze LLIN, která zůstala velmi vysoká. Průměrná hustota larev Culex v pozdním instaru byla 0,12 [95% CI 0,07–0,15] l/ponor ve skupině LLIN + Bti a 1,36 [95% CI 1,11–1,61] l/ponor ve skupině pouze LLIN. Průměrná hustota larev druhu Culex v pozdním instaru byla významně vyšší ve skupině pouze s LLIN než ve skupině LLIN + Bti (RR = 11,19; 95% CI 8,83–14,43; P < 0,001).
Před ošetřením Bti byla průměrná hustota kukel na slunéčko sedmitečné 0,59 [95% CI 0,24–0,94] ve skupině LLIN + Bti a 0,38 [95% CI 0,13–0,63] pouze ve skupině LLIN (obr. 4). Celková hustota kukel byla 0,10 [95% CI 0,06–0,14] ve skupině LLIN + Bti a 0,84 [95% CI 0,75–0,92] ve skupině pouze LLIN. Ošetření Bti významně snížilo průměrnou hustotu kukel ve skupině LLIN + Bti ve srovnání se skupinou pouze LLIN (OR = 8,30; 95% CI 6,37–11,02; P < 0,001). Ve skupině LLIN + Bti nebyly po listopadu odebrány žádné kukly.
Změny v průměrné hustotě kukel. Studie byla provedena od března 2019 do února 2020 v regionu Napier v severním Pobřeží slonoviny. Dlouhodobě působící insekticidní síť LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, ošetření Trt
Celkem bylo ve studované oblasti odebráno 3456 dospělých komárů. Komáři patří k 17 druhům z 5 rodů (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (tabulka 1). U přenašečů malárie byl nejpočetnějším druhem An. gambiae sl s podílem 74,9 % (n = 2587), následovaný An. gambiae sl. funestus (2,5 %, n = 86) a An. null (0,7 %, n = 24). Zastoupení Anny's wealth. gambiae sl ve skupině LLIN + Bti (10,9 %, n = 375) bylo nižší než ve skupině pouze LLIN (64 %, n = 2212). Jedinci No peace. nli byli seskupeni pouze s LLIN. An. gambiae a An. funestus však byli přítomni jak ve skupině LLIN + Bti, tak ve skupině pouze LLIN.
Ve studiích zahájených před aplikací Bti na místě rozmnožování (3 měsíce) byl celkový průměrný počet nočních komárů na osobu (b/p/n) ve skupině LLIN + Bti odhadován na 0,83 [95% CI 0,50–1,17], zatímco ve skupině LLIN + Bti to bylo 0,72 ve skupině pouze LLIN [95% CI 0,41–1,02] (obr. 5). Ve skupině LLIN + Bti se poškození komáry rodu Culex snížilo a zůstalo nízké i přes vrchol 1,95 [95% CI 1,35–2,54] bpp v září po 12. aplikaci Bti. Ve skupině pouze LLIN se však průměrná míra bodnutí komáry postupně zvyšovala, než dosáhla vrcholu v září na 11,33 [95% CI 7,15–15,50] bp/n. Celkový výskyt bodnutí komáry byl ve skupině LLIN + Bti významně nižší ve srovnání se skupinou léčenou pouze LLIN v jakémkoli časovém bodě studie (HR = 3,66; 95% CI 3,01–4,49; P < 0,001).
Míra kousnutí komáří faunou ve studované oblasti regionu Napier v severním Pobřeží slonoviny od března 2019 do února 2020 LLIN Dlouhotrvající insekticidní síť, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, ošetření Trt, kousnutí b/p/noc/člověk/noc
Anopheles gambiae je nejčastějším přenašečem malárie ve studované oblasti. Rychlost kousnutí An. Na začátku studie měly gambijské ženy hodnoty b/p/n 0,64 [95% CI 0,27–1,00] ve skupině LLIN + Bti a 0,74 [95% CI 0,30–1,17] ve skupině pouze LLIN (obr. 6). Během intervenčního období Bti byla nejvyšší aktivita kousání pozorována v září, což odpovídá dvanáctému cyklu léčby Bti, s vrcholem 1,46 [95% CI 0,87–2,05] b/p/n ve skupině LLIN + Bti a vrcholem 9,65 [95% CI 0,87–2,05] w/n 5,23–14,07] pouze ve skupině LLIN. Celková rychlost kousnutí An. Míra infekce v Gambii byla významně nižší ve skupině LLIN + Bti (0,59 [95% CI 0,43–0,75] b/p/n) než ve skupině pouze LLIN (2,97 [95% CI 2, 02–3,93] b/p/no). (RR = 3,66; 95% CI 3,01–4,49; P < 0,001).
Rychlost Annina kousnutí. gambiae sl, výzkumná jednotka v regionu Napier, severní Pobřeží slonoviny, od března 2019 do února 2020. Insekticidem ošetřená dlouhodobá moskytiéra LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, ošetření Trt, kousnutí den/osoba/noc/osoba/noc
Celkem 646 ampérů. Gambie je rozdělena. Celkové procento místní bezpečnosti. Míra parity v Gambii byla po celou dobu studie obecně >70 %, s výjimkou července, kdy byla použita pouze skupina LLIN (Dodatečný soubor 3: Obrázek S3). Průměrná míra plodnosti ve studované oblasti však byla 74,5 % (n = 481). Ve skupině LLIN+Bti zůstala míra parity na vysoké úrovni, nad 80 %, s výjimkou září, kdy míra parity klesla na 77,5 %. Ve skupině pouze LLIN však byly pozorovány rozdíly v průměrné míře plodnosti, přičemž nejnižší odhadovaná průměrná míra plodnosti byla 64,5 %.
Z 389. ročníku. Studie jednotlivých krevních jednotek z Gambie zjistila, že 80,5 % (n = 313) bylo lidského původu, 6,2 % (n = 24) žen konzumovalo smíšenou krev (lidskou a domácí) a 5,1 % (n = 20) konzumovalo krev z hospodářských zvířat (skot, ovce a kozy) a 8,2 % (n = 32) analyzovaných vzorků bylo negativních na krevní moučku. Ve skupině LLIN + Bti byl podíl žen, které dostaly lidskou krev, 25,7 % (n = 100) ve srovnání s 54,8 % (n = 213) ve skupině pouze LLIN (Doplňkový soubor 5: Tabulka S5).
Celkem bylo testováno 308 amplifikací. P. gambiae byl testován za účelem identifikace členů druhového komplexu a infekce P. falciparum (doplňkový soubor 4: tabulka S4). Ve studované oblasti koexistují dva „příbuzné druhy“, a to An. gambiae ss (95,1 %, n = 293) a An. coluzzii (4,9 %, n = 15). Anopheles gambiae ss byl významně nižší ve skupině LLIN + Bti než ve skupině pouze LLIN (66,2 %, n = 204) (RR = 2,29 [95% CI 1,78–2,97], P < 0,001). Podobný podíl komárů rodu Anopheles byl zjištěn ve skupině LLIN + Bti (3,6 %, n = 11) a ve skupině pouze LLIN (1,3 %, n = 4) (RR = 2,75 [95% CI 0,81–11,84], P = 0,118). Prevalence infekce Plasmodium falciparum u druhu An. SL v Gambii byla 11,4 % (n = 35). Míra infekce Plasmodium falciparum. Míra infekce v Gambii byla významně nižší ve skupině LLIN + Bti (2,9 %, n = 9) než ve skupině pouze LLIN (8,4 %, n = 26) (RR = 2,89 [95% CI 1,31–7,01], P = 0,006). Ve srovnání s komáry rodu Anopheles měli komáři rodu Anopheles gambiae nejvyšší podíl infekce Plasmodium, a to 94,3 % (n = 32), a komáři rodu coluzzii pouze 5,7 % (n = 5) (RR = 6,4 [95% CI 2,47–21,04], P < 0,001).
Celkem bylo do průzkumu zařazeno 2 435 osob ze 400 domácností. Průměrná hustota zalidnění je 6,1 osoby na domácnost. Míra vlastnictví LLIN mezi domácnostmi byla 85 % (n = 340) ve srovnání s 15 % (n = 60) u domácností bez LLIN (RR = 5,67 [95% CI 4,29–7,59], P < 0,001) (Doplňkový soubor 5: Tabulka S5). Využívání LLIN bylo 40,7 % (n = 990) ve skupině LLIN + Bti ve srovnání s 36,2 % (n = 882) ve skupině pouze s LLIN (RR = 1,12 [95% CI 1,02–1,23], P = 0,013). Průměrná celková čistá míra využití ve studované oblasti byla 38,4 % (n = 1 842). Podíl dětí mladších pěti let, které používaly internet, byl v obou studijních skupinách podobný, s čistou mírou užívání 41,2 % (n = 195) ve skupině LLIN + Bti a 43,2 % (n = 186) ve skupině pouze LLIN. (HR = 1,05 [95% CI 0,85–1,29], P = 0,682). U dětí ve věku 5 až 15 let nebyl zjištěn žádný rozdíl v čisté míře užívání mezi 36,3 % (n = 250) ve skupině LLIN + Bti a 36,9 % (n = 250) ve skupině pouze LLIN (RR = 1,02 [95% CI 1,02–1,23], P = 0,894). Osoby starší 15 let však používaly moskytiéry na postele o 42,7 % (n = 554) méně často ve skupině LLIN + Bti než o 33,4 % (n = 439) ve skupině pouze LLIN (RR = 1,26 [95% CI 1,11–1,43], P < 0,001).
V období od března 2018 do února 2020 bylo v Napier Health Center zaznamenáno celkem 2 484 klinických případů. Prevalence klinické malárie v běžné populaci činila 82,0 % všech případů klinické patologie (n = 2038). Roční lokální míra incidence malárie v této studované oblasti byla 479,8 ‰ a 297,5 ‰ před a po léčbě Bti (tabulka 2).
Čas zveřejnění: 1. července 2024